外用制劑市場情況
數據顯示，2023年外用制劑市場規(guī)模已達85億美元，預估至2028年可達108億美元。亞太地區(qū)增長速度最快，日本熱銷單品酮洛芬貼年銷售額約30億元，中國氟比洛芬凝膠貼膏市場規(guī)模約25億元/年。考慮人口數量差異帶來的需求，中國外用制劑未來市場空間相當可觀。
經皮遞藥系統(tǒng)適應癥很廣，主流的有痤瘡、皮炎濕疹、解熱鎮(zhèn)痛、抗感染幾大類。對主流適應癥的主流研發(fā)管線進行歸集，可以發(fā)現：
1、在痤瘡領域，研究熱點主要以新復方為主，如維A酸類似物復方；
2、在銀屑病、皮炎濕疹領域，研究熱點以新靶點創(chuàng)新藥為主，如JAK抑制劑；
3、在抗感染領域，仍以傳統(tǒng)的仿制藥為主；
4、而在非甾體解熱鎮(zhèn)痛、局麻鎮(zhèn)痛，以及部分其它如中樞神經、脫發(fā)領域，主要以改良藥為主（如老化合物改劑型，制成凝膠貼膏和熱熔貼片）。
圖1 主流適應癥與主流藥物歸集分析
外用制劑研發(fā)痛點晶易醫(yī)藥深耕外用制劑領域，有100余個外用創(chuàng)新藥、改良型新藥、仿制藥品種的項目經驗?？v觀整個行業(yè)及市場，外用制劑的研發(fā)痛點主要集中在四個方面：
藥學研發(fā)難：劑型相對比較新，而處方又復雜，國內真正有經驗的CRO少；部分原輔料復雜，可及性差；許多輔料、包材和質量表征問題難以解決；
生產加工難：外用制劑攪拌、涂布、包裝對設備要求高，投入大，但國內針對外用制劑大規(guī)模CDMO少；
注冊路徑不明確：國內關于外用制劑法規(guī)少，審評要求待明確（以熱銷品種氟比洛芬/洛索洛芬凝膠貼膏為例，多家申報后不予批準）
圖2 未被批準的氟比洛芬凝膠貼膏（藥融云）
臨床試驗難：臨床試驗實操過程影響因素多，周期長、投入大，且一些品種競爭白熱化（如氟比洛芬凝膠單品種申報產家超20家），因此進度尤為重要。一款外用制劑產品要申報上市，需將上述研發(fā)痛點全部解決。那么，尋找有扎實研發(fā)能力和豐富經驗的研發(fā)合作伙伴至關重要，甚至關乎成敗。
解決難點，提供全鏈條解決方案
晶易醫(yī)藥成立于2010年，已打造了“人數多、規(guī)模大、劑型全”的外用制劑平臺，可為客戶提供原料藥及制劑研究、非臨床研究、臨床研究、生物分析（含透皮研究）、注冊申報、制劑及原料藥CMO等全鏈條服務。
在藥學研究方面，布局三大事業(yè)部，配備8000㎡外用制劑試驗專用場地，儀器設備投入4個億，研發(fā)了用于不同部位的外用溶液、各種劑型的半固體制劑、以及不同品種的貼膏貼劑。擁有8000㎡GLP動物實驗室，可提供毒理、藥代、藥效評估以及刺激、過敏性考察。此外，團隊有200余項體外透皮/體外釋放項目經驗，已經建立不同的外用體外評價模型，并能夠進行皮內藥物滯留量分層檢測。
在CMO方面，全國布局超20萬㎡CMO基地。其中湖南岳陽貼劑規(guī)劃產能30億貼，全線建成后將成為亞洲最大的貼劑加工制造中心，現已完成多個產品的生產。
在臨床研究平臺方面，已建設注冊事務、醫(yī)學事務、數據管理與統(tǒng)計、運營服務、SMO服務、質量管理等六大服務平臺，可為客戶提供相應服務。
針對國內外用制劑如何進行“仿制藥品與參比藥品在作用部位的吸收速率和程度差異性評估”法規(guī)尚不明確的現狀，晶易醫(yī)藥注冊及醫(yī)學團隊對已上市200余個藥外用制劑指南進行分析，并與CDE專家溝通討論，了解市場導向，歸納了5類常用評估方法（如下圖）。在臨床試驗方案設計中，針對不同品種提前指導注冊路徑，助力受試者例數、主要終點評價指標、貼膏貼劑設盲等問題快速解決。
圖3 仿制藥品與參比藥品在作用部位吸收速率和程度差異性評估方法
運營服務方面，聚焦兒科、皮膚科、精神科、疼痛科領域，與國內220多家機構建立了合作，并且已建立完善的專家資源和中心啟動流程信息庫，可實現快速啟動。目前專家信息庫517位、SSU信息庫240家、中心信息庫250家。在骨關節(jié)炎/風濕性關節(jié)炎領域，已與多家醫(yī)院達成戰(zhàn)略合作，可實現持續(xù)快速的受試者入組（最快每月40~50例/中心）。SMO團隊在全國51個城市有分支機構，已完成化藥、中藥、生物制品、醫(yī)療器械項目800余項，其中II、III期項目占比約70%，項目類型涉及腫瘤、皮膚、骨科等各科室。
數據管理與統(tǒng)計團隊能夠負責從IND至申報與統(tǒng)計相關的各項工作，有200多項數據管理與統(tǒng)計的經驗，旨在通過新穎設計（如適應性設計、樣本量調整試驗、II/III期無縫設計和主方案設計等等）達到最優(yōu)化樣本量、最短化研發(fā)周期和最大化研發(fā)成功率的目的。
質量體系已經接受過國內外多家企業(yè)審計，對內負責項目節(jié)點質控、員工檔案和文檔管理、人員培訓、質量體系定期更新；對外可為醫(yī)院提供GCP資質申報，為客戶提供第三方稽查服務。目前已經承接了50多項第三方稽查，為10多家醫(yī)院完成GCP備案。
