《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版四部貼劑通則中關(guān)于貼劑和透皮貼劑的描述如下：貼劑系指原料藥物與適宜的材料制成的供貼敷在皮膚上的，可產(chǎn)生全身性或局部作用的一種薄片狀柔性制劑。貼劑可用于完整皮膚表面，也可用于有疾患或不完整的皮膚表面。其中用于完整皮膚表面能將藥物輸送透過(guò)皮膚進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)起全身作用的貼劑稱為透皮貼劑。
透皮貼劑用法示意圖
由于人口老齡化以及慢性病患者對(duì)于更簡(jiǎn)單便捷給藥方式需求的增加，透皮貼劑依靠其獨(dú)特的劑型優(yōu)勢(shì)，具有越來(lái)越廣闊的市場(chǎng)前景。原研產(chǎn)品的專利到期后，開(kāi)發(fā)高質(zhì)量、安全、有效的仿制藥能使更多患者受益。透皮貼劑生物等效性試驗(yàn)要求和操作難點(diǎn)
我國(guó)目前尚未發(fā)布透皮貼片人體生物等效性試驗(yàn)的相關(guān)指導(dǎo)原則。根據(jù)FDA頒布的透皮貼劑仿制評(píng)價(jià)指南及個(gè)藥BE指南，申辦單位除了需進(jìn)行以PK參數(shù)為評(píng)價(jià)指標(biāo)的生物等效性研究外，還需對(duì)透皮貼劑的粘附性、刺激性、致敏性進(jìn)行評(píng)估。
TDDS中藥物通過(guò)皮膚吸收是一個(gè)復(fù)雜的途徑，包括通過(guò)表皮、真皮的滲透和或通過(guò)汗腺、皮腺、毛囊等皮膚附屬物吸收。
透皮貼劑通常由背襯層、活性層、接觸式膠黏劑以及在使用前移除的保護(hù)層組成，根據(jù)活性層的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為骨架型和儲(chǔ)庫(kù)型。無(wú)論哪種類型，若不能保持在皮膚均勻附著，如出現(xiàn)邊緣卷起甚至脫離皮膚時(shí)，透皮貼劑與皮膚接觸的表面積以及潛在的藥物輸送量都會(huì)減少，體內(nèi)PK暴露量會(huì)隨之發(fā)生改變。因此，透皮貼劑的生物等效性試驗(yàn)，除PK-BE外還需進(jìn)行粘附性評(píng)估。
透皮貼劑結(jié)構(gòu)示意圖
因此，影響透皮貼劑生物等效性試驗(yàn)的因素復(fù)雜多樣，除與貼劑本身以及受試者生理因素有關(guān)外，也與試驗(yàn)過(guò)程中環(huán)境的溫濕度、光照程度、貼敷部位及黏附性、受試者活動(dòng)量等有關(guān)。復(fù)雜的評(píng)價(jià)要求和影響因素，對(duì)透皮貼劑的生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)和控制提出了較高要求。透皮貼劑BE經(jīng)驗(yàn)優(yōu)勢(shì)
截至目前，晶易醫(yī)藥已開(kāi)展了近1000項(xiàng)BE臨床項(xiàng)目，其中包括羅替高汀透皮貼劑、雌二醇透皮貼劑、格拉司瓊透皮貼劑、東莨菪堿透皮貼片等多個(gè)透皮貼劑品種的BE試驗(yàn)。研究團(tuán)隊(duì)已掌握了透皮貼劑BE試驗(yàn)的關(guān)鍵要點(diǎn)，在項(xiàng)目開(kāi)展過(guò)程中摸索并建立了關(guān)于給藥、受試者管理、環(huán)境管理等一系列SOP，以確保項(xiàng)目順利進(jìn)行。
[1]由春娜,宋宗華,張啟明,等.透皮貼劑仿制藥研發(fā)和監(jiān)管考量[J].中國(guó)新藥雜志,2020,29(24):8.
[2]孫華,梁大虎,李相鴻,等.透皮貼劑生物等效性研究的評(píng)價(jià)方法與實(shí)施要點(diǎn)[J].中國(guó)新藥雜志,2021,30(24):7.DOI:10.3969/j.issn.1003-3734.2021.24.009.
