晶易醫(yī)藥制劑事業(yè)一部項目一中心主持研究的琥珀酸美托洛爾緩釋膠囊開展了體內(nèi)評價研究，結(jié)果顯示項目組自主研制的產(chǎn)品與參比制劑在體內(nèi)的主要藥代動力學(xué)參數(shù)接近。該產(chǎn)品的成功表明公司項目組在多單元分散型緩釋制劑的產(chǎn)品設(shè)計原理、處方工藝開發(fā)與優(yōu)化、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)建立及控制策略、BE風(fēng)險評估等方面的研究方案具備較強的科學(xué)性、較系統(tǒng)的可行性，同時代表著公司所建立的緩控釋制劑平臺技術(shù)和管理更趨成熟化。
產(chǎn) 品 介 紹
原研背景
琥珀酸美托洛爾緩釋膠囊是Sun Pharma公司開發(fā)的505(b)(2)產(chǎn)品，用于高血壓、心力衰竭和心絞痛。部分安全性和有效性內(nèi)容參考了RLD產(chǎn)品Toprol-XL（琥珀酸美托洛爾緩釋片）相關(guān)內(nèi)容。2018年1月26日美國FDA批準(zhǔn)本品上市，商品名為Kapspargo Sprinkle，規(guī)格為25mg、50mg、100mg和200mg。在國家藥品監(jiān)督管理局查詢，琥珀酸美托洛爾緩釋膠囊目前未在境內(nèi)上市；日本、歐盟均無琥珀酸美托洛爾緩釋膠囊上市。國家藥品監(jiān)督管理局已公布的《仿制藥參比制劑目錄》已明確本品的參比制劑。
分子式：C34H56N2O10
分子量：652.82
適用范圍
適應(yīng)癥：適用于治療高血壓、心絞痛、伴有左心室收縮功能異常的癥狀穩(wěn)定的慢性心力衰竭,以及涉及異?？焖傩穆实亩喾N情況。
規(guī)格：25mg、50mg、100mg和200mg。
用法用量：
成人高血壓：通常的初始劑量為每天25至100mg，每周（或更長）調(diào)節(jié)至最佳血壓。
6歲及以上兒童高血壓：推薦的起始劑量為1mg/kg/d，每次不超過最大初始劑量不超過50mg/d。
心絞痛：常用初始劑量為每日一次，100mg/次，每隔一周逐漸遞加劑量，直到取得最佳治療效果或心率明顯減慢。
心力衰竭：推薦起始劑量為25mg，每日1次，連續(xù)兩周，每兩周加倍劑量至最高耐受劑量或最高200mg。
臨床優(yōu)勢
目前臨床上使用的美托洛爾只有肌肉注射劑、口服片劑。肌肉注射劑缺點是注射時會引起注射部位疼痛和刺激，容易導(dǎo)致局部硬結(jié)，最大的問題是患者順應(yīng)性差，故目前國內(nèi)市場幾乎均為口服片劑主宰。
美托洛爾作為控制高血壓的常用藥物，需長期按時給藥，普通口服速釋片通常需要日服3次，不少患者做不到按時服藥，從而導(dǎo)致服藥無效，達不到治療目標(biāo)。琥珀酸美托洛爾緩釋膠囊作為治療高血壓的緩釋制劑，單日口服1次藥效可長達12小時以上，大大提高患者順應(yīng)性，專為高血壓患者“量身設(shè)計”。
市場前景
琥珀酸美托洛爾緩釋膠囊屬于β1的選擇性（心臟選擇性）腎上腺素能受體阻斷劑，對高血壓、心絞痛，心力衰竭等疾病均有良好的治療效果。琥珀酸美托洛爾緩釋膠囊不僅可以整吞，而且如果患者吞咽困難，可以打開膠囊后，將其內(nèi)容物灑在柔軟的食物上或通過鼻胃管給藥。自2016年開始，用藥需求一直保持穩(wěn)定增長，近年來市場銷售額逼近至近20億。隨著人民生活條件的不斷改善，各種加工食品泛濫，快節(jié)奏的生活方式成為導(dǎo)致高血壓、心臟病發(fā)病的重要因素，臨床用藥需求也必將不斷攀升。
美托洛爾的緩釋膠囊劑型目前國內(nèi)尚屬空白，既未在境內(nèi)上市，也無原研進口，有巨大的開發(fā)潛力和前景，就看誰能夠“先下手為強”，把控美托洛爾緩釋膠囊劑的格局，提前占領(lǐng)市場。
*備注:
數(shù)據(jù)來源：NPMA、CDE、米內(nèi)網(wǎng)、戊戌網(wǎng)等。
晶 易 優(yōu) 勢
原料藥：本品種已有穩(wěn)定、合格的原料藥供應(yīng)商，可關(guān)聯(lián)審評。
制劑（緩釋制劑）：琥珀酸美托洛爾緩釋膠囊作為緩釋制劑，有著較大的技術(shù)壁壘，對緩控釋理論知識和項目經(jīng)驗都有很高的要求，這也是造成該品種在國內(nèi)市場至今空白的主要原因。然而，經(jīng)項目組不斷的艱難攻克，本公司在該項目上已完成小試研究、放大生產(chǎn)及轉(zhuǎn)移、BE試驗，結(jié)果均與參比制劑一致。如進行項目重新開發(fā)，從項目立項至申報總周期可控制在12個月內(nèi)，可節(jié)省巨大時間和人力成本。
晶易藥學(xué)研究實力：在制劑研究領(lǐng)域，晶易醫(yī)藥建有全面的制劑研究與評價平臺，在緩控釋制劑、兒童制劑、普通口服固體制劑、經(jīng)皮膚遞藥系統(tǒng)、長效注射劑研究方向具有獨特優(yōu)勢和豐富經(jīng)驗。目前已完成項目開發(fā)200余個。
晶易臨床研究實力：專家隊伍和臨床研究資源豐富，己在全國70余家醫(yī)院開展合作，成功完成BE/PK/Ⅰ~Ⅲ期/IIT研究400余項。公司目前共建有一個科研BE病房，床位數(shù)120張，從藥品到位至臨床總結(jié)報告交付最快1個月完成。臨床項目開展過程中可通過反向研究進行制劑評估，提高臨床試驗成功率。
